Često postavljana pitanja
Za hidrofilne filtere postoje dva često korištena ispitivanja integriteta:
Difuzijski test, koji se naziva i forward flow, sastoji se od mjerenja protoka plina kroz navlaženu membranu pri definiranom diferencijalnom tlaku.
Test točke mjehurića (bubble point) sastoji se od određivanja diferencijalnog tlaka pri kojem dolazi do nerazmjernog porasta protoka plina, uslijed istiskivanja tekućine za kvašenje iz najvećih pora membrane.
Moguće je provesti i kombinirani difuzijski i bubble point test, no regulatorno nije zahtijevano provođenje oba testa.
Za hidrofobne filtere postoje tri često korištena testa integriteta:
Test prodora vode (Water Intrusion Test, WIT) sastoji se od mjerenja količine vode koja isparava s uzvodne na nizvodnu stranu membrane pri definiranom ispitnom tlaku. Ako dimenzije filtera dopuštaju provođenje WIT-a, to je preferirana metoda.
Difuzijski test provodi se nakon kvašenja hidrofobne membrane, primjerice s 60% IPA, 70% IPA ili nekom drugom prikladnom tekućinom niske površinske napetosti. Predstavlja dobru alternativu ako WIT dvaput ne uspije.
Test točke mjehurića (bubble point) također se provodi nakon kvašenja hidrofobne membrane odgovarajućom tekućinom niske površinske napetosti (npr. 60% ili 70% IPA). Kao i difuzijski test, predstavlja dobru alternativu ako WIT dvaput ne uspije.
Točka mjehurića (bubble point) predstavlja diferencijalni tlak pri kojem se tekućina za kvašenje istiskuje iz najvećih pora. Ona je u korelaciji s veličinom najvećih pora u membrani. S općeg stajališta, difuzijski test smatra se osjetljivijim, iako nije u izravnoj korelaciji s veličinom pora. Treba imati na umu da svaka metoda ima svoje prednosti i ograničenja, koja se moraju procijeniti u skladu s konkretnim okolnostima ispitivanja.
Dodatak 1 (Annex 1) EudraLexa, Sveska 4, objavljen u kolovozu 2022., trenutačno je najčešće raspravljana GMP smjernica u području ispitivanja integriteta filtera. Ostali relevantni dokumenti uključuju:
WHO Annex 2, TRS 1044 (listopad 2022.)
FDA Smjernice za industriju (rujan 2004.)
Ispitivanje integriteta prije uporabe nakon sterilizacije (PUPSIT) odnosi se na provjeru integriteta sterilizacijskog filtera nakon sterilizacije i prije njegove uporabe, kako to zahtijevaju EU Annex 1 i WHO Annex 2. Ispitivanje steriliziranih filtera prije uporabe prvi je put uvedeno u EU Annex 1 još 1996. godine (odjeljak 85), iako se sam pojam PUPSIT nije koristio sve do verzije objavljene 2022. godine.
Ispitivanje integriteta predstavlja regulatorni zahtjev i temeljni element osiguranja sterilnosti, ali samo po sebi ima ograničenu vrijednost. Zapravo, sterilizacijski filtracijski element može se smatrati učinkovitim samo ako je ispitivanje integriteta uspješno provedeno, ako postoji jamstvo da rezultat nije lažno pozitivan, ako je tip filtera validiran bakterijskim ispitivanjem opterećenja (bacterial challenge test) u stvarnim procesnim uvjetima te ako dobavljač filtera ima uspostavljen robustan sustav upravljanja kvalitetom koji osigurava dosljednu i ponovljivu kvalitetu filtera.
