Kakšne spremembe prinaša novi EU GMP Annex 1 za mikrobiološko spremljanje zraka v čistih prostorih?
Spremljanje okolja je pomemben del zagotavljanja kakovosti v sterilnih farmacevtskih proizvodnih okoljih – kot so terapevtiki, cepiva, monoklonska protitelesa ali IV terapija. Cilj izdelave teh sterilnih izdelkov je popolna eliminacija virov kontaminacije (delci, mikroorganizmi itd.), ki jih lahko najdemo v proizvodnem okolju. Nove smernice uredbe EU GMP Annexa 1 poudarjajo strategijo nadzora kontaminacije kot ključno zahtevo tega novega standarda. Kakšne spremembe prinaša pri mikrobiološkem spremljanju zraka v čistih prostorih, preberite v nadaljevanju.
Kaj je novega v EU GMP Annex 1?
Avgusta 2022 je bila objavljena nova revizija uredbe EU GMP Annex 1 za proizvodnjo sterilnih medicinskih izdelkov, ki je nadomestila zadnji predlog iz leta 2020 in obstoječo revizijo iz leta 2008. Nove zahteve urejajo proizvodnjo sterilnih zdravil, proizvedenih in uvoženih v Evropski uniji. Proizvodnja farmacevtskih sterilnih izdelkov poteka v nadzorovanih okoljih, da se zmanjša tveganje kontaminacije, nove spremembe, ki jih uvaja EU GMP Annex 1, pa so osredotočene bolj na strateški nadzor in manj na merjenje kakovosti.
Novi dokument je sestavljen iz 10 poglavij, med glavnimi spremembami pa so segmenti:
- (4) Premises – zahteve za čisto sobo
- (9) Environmental & process monitoring – razširjene smernice in razlike med zasnovo/kvalificiranostjo prostorov in stalnim rutinskim spremljanjem.
Novi razdelki se osredotočajo na QRM, CCS in Barrier Technology
Nova EU GMP Priloga 1 uvaja nove razdelke, ki govorijo o:
- Upravljanje s tveganjem kakovosti (QRM, eng. Quality Risk Management) je osrednje načelo za definiranje procesov, operacij in omejitev ter je povezano s CCS za uravnoteženje procesa in tveganja.
- Koncept strategije nadzora onesnaženja (CCS, eng. Contamination Control Strategy), ki poudarja novo paradigmo vključevanja CCS kot osrednjega celostnega pristopa k temu, kako vsak vidik onesnaženja vpliva na objekt kot celoto.
- Barrier technology | Advanced aseptic processing systems (RABS in izolatorji).
Poleg tega, kot je navedeno v novi reviziji, so predpisi o spremljanju okolja v bistvu enaki z več izboljšanimi opisi za boljšo uskladitev s QRM.
Poglavje 4. - Zahteve čistih prostorov
Oddelek 4 Annexanavaja, da mora proizvodnja sterilnih izdelkov potekati v ustreznih čistih prostorih, v katere se vstopa skozi garderobe, ki delujejo kot zračne komore za osebje, opremo in material. Ta razdelek opredeljuje tudi zasnovo čiste sobe, njeno razvrstitev in kvalifikacijo. Oddelek navaja, da mora biti čista soba kvalificirana glede na naslednje elemente:
(Cleanroom and clean air equipment qualification)
- Installed filter system leakage and integrity testing
- Airflow tests - volume and velocity
- Air pressure difference test
- Airflow direction test and visualisation
- Microbial airborne and surface contamination
- Temperature measurement test
- Relative humidity test
Med kvalifikacijo čistih prostorov so najvišje meje mikrobiološke kontaminacije določene v tabeli 2. Novi osnutek določa, da ne sme biti rasti na kubični meter zraka.
Poglavje 9. Program spremljanja okolja in procesov
Oddelek 9 se nanaša na monitoring mikroorganizmov in delcev v okolju. Spremljanje okoljskih pogojev velja za osrednje načelo strategije za nadzor onesnaženja – nadzoruje nadzor za zmanjšanje tveganja kontaminacije z delci in mikrobov. V Prilogi 1 je navedeno, da morajo biti programi spremljanja okoljskih razmer celoviti in upoštevati:
- mesto vzorčenja
- pogostost spremljanja
- uporabljene metode
- inkubacijski pogoji za rast mikroorganizmov.
Določa tudi, da mora spremljanje potekati na lokacijah, kjer obstaja največja nevarnost kontaminacije. V Prilogi 1 je navedeno, da se je treba izogniti vsakemu tveganju, ki ga povzročijo posegi v operaciji nadzora – to sedaj velja tudi za spremljanje okoljskih razmer ter živih in neživih delcev.
Ta določba krepi zahteve za metodo spremljanja okolja, da se zmanjša potreba po aktivnem posredovanju in čim bolj zmanjša tveganje ponovne kontaminacije.
Katere naprave za mikrobiološko vzorčenje zraka izpolnjujejo zahteve nove EU GMP Annexa 1?
Merjenje koncentracije mikroorganizmov in organskih delcev v zraku je nujno za zagotavljanje kakovosti sterilnega farmacevtskega izdelka v skladu s smernicami EU GMP Annex 1. V naši ponudbi izdelkov za mikrobiološko kontrolo kakovosti najdete široko paleto instrumentov, ki se uporabljajo prav za to aplikacijo, med njimi pa ločimo:
- Želatinasti filtri
- Želatinasti filtri v Biosafe® vrečkah
- MD8 AirScan® vzorčevalnik zraka
- MD8 AirPort prenosni vzorčevalnik zraka.
1. Želatinasti filtri
Želatinasti membranski filtri se uporabljajo za kvantifikacijo in diferenciacijo (mikro)organizmov v zraku. Zahvaljujoč njim lahko zaznate nizke mikrobne obremenitve v čistih prostorih s povečanjem pretoka v določenem času ali s podaljšanjem obdobja vzorčenja. Navedeno omogoča vzorčenje velike količine in/ali dolgotrajno vzorčenje in neprekinjeno zbiranje zraka 8 ur, brez negativnega vpliva na okrevanje mikrobov.
Za razliko od običajnih membranskih filtrov so želatinski filtri higroskopični in absorbirajo vlago iz okolja. Ta preostala vlaga ustvari zaščitno plast in ščiti mikroorganizme, ki so lahko občutljivi na dehidracijski stres.
2. Želatinasti filtri v Biosafe® vrečkah
Na voljo je več konfiguracij želatinskih membranskih filtrov, ki ustrezajo vsaki potrebi po mikrobiološkem testiranju. Ti vključujejo z gama sterilizirane želatinske membranske filtre z eno in tremi vrečkami ali želatinske membranske filtre v vrečkah Biosafe® za aseptični prenos prek vrat za hitri prenos Biosafe® v izolatorje, RABS in čiste prostore.
Vrečke Biosafe® zaobidejo potrebo po polnjenju naprednega sistema aseptične obdelave pred dekontaminacijo s hlapi vodikovega peroksida.
3. MD8 AirScan® vzorčevalnik zraka
Vzorčevalnik zraka MD8 Airscan® je bil posebej razvit za uporabo v čistih prostorih in omogoča neovirano vzorčenje zraka. Glavo za vzorčenje je mogoče integrirati v izolator, polnilno linijo ali katero koli drugo čisto sobo na kritičnih kontrolnih točkah in omogoča izokinetično vzorčenje. Glavo za vzorčenje (celotno pot pretoka zraka) lahko sterilizirate v liniji s hlapi vodikovega peroksida (VHP).
4. MD8 AirPort prenosni vzorčevalnik zraka
Prenosni vzorčevalnik zraka MD8 AirPort se uporablja za vzorčenje aerobnih mikroorganizmov in virusov ter spremljanje ozadja in meritve udarcev. Ti vzorčevalniki zraka zagotavljajo zanesljive in natančne meritve in so primerni za sterilne prostore razreda A in B, izolatorje ali stroje za pihanje, polnjenje in zapiranje.