Pogosto zastavljena vprašanja
Za hidrofilne filtre se pogosto uporabljata dva testa integritete:
- Difuzijski test, imenovan tudi forward flow, sestoji iz merjenja pretoka plina skozi mokro membrano pri določenem diferencialnem tlaku.
- Test mehurčkov (bubble point) sestoji iz določanja diferencialnega tlaka, pri katerem pride do nesorazmernega povečanja pretoka plina zaradi izpodrivanja mokre tekočine iz največjih por membrane.
Možno je izvesti kombiniran difuzijski in bubble point test, vendar regulativna zahteva ni, da se oba testa izvedeta.
Za hidrofobne filtre se pogosto uporabljajo trije testi integritete:
- Test vdora vode (WIT) sestoji iz merjenja količine vode, ki izhlapi od zgornje do spodnje strani membrane pri določenem testnem tlaku. Če dimenzije filtra omogočajo izvedbo WIT, je to prednostna metoda.
- Difuzijski test se izvede po omočenju hidrofobne membrane, na primer s 60 % IPA, 70 % IPA ali kakšno drugo primerno tekočino z nizko površinsko napetostjo. Je dobra alternativa, če WIT dvakrat ne uspe.
- Bubble point test se izvede tudi po omočenju hidrofobne membrane z ustrezno tekočino z nizko površinsko napetostjo (npr. 60 % ali 70 % IPA). Tako kot difuzijski test je tudi ta dobra alternativa, če WIT dvakrat ne uspe.
Bubble point predstavlja diferencialni tlak, pri katerem se vlažilna tekočina iztisne iz največjih por. Povezana je z velikostjo največjih por v membrani. Na splošno velja difuzijski test za bolj občutljivega, čeprav ni neposredno povezan z velikostjo por. Treba je opozoriti, da ima vsaka metoda svoje prednosti in omejitve, ki jih je treba oceniti glede na specifične okoliščine testa.
Priloga 1 k 4. zvezku EudraLexa, objavljena avgusta 2022, je trenutno najpogosteje obravnavana smernica GMP pri testiranju integritete filtrov. Drugi ustrezni dokumenti s smernicami vključujejo:
- Priloga 2 k TRS 1044 Svetovne zdravstvene organizacije (oktober 2022)
- Smernice FDA za industrijo (september 2004)
Testiranje integritete po sterilizaciji pred uporabo (PUPSIT) se nanaša na preverjanje integritete sterilizacijskega filtra po sterilizaciji in pred njegovo uporabo, kot to zahteva Priloga 1 EU in Priloga 2 SZO. Testiranje steriliziranih filtrov pred uporabo je bilo prvič uvedeno v Prilogi 1 EU leta 1996 (oddelek 85), čeprav se sam izraz PUPSIT ni uporabljal do različice, objavljene leta 2022.
Testiranje integritete je regulativna zahteva in temeljni element zagotavljanja sterilnosti, vendar ima samo po sebi omejeno vrednost. Pravzaprav se sterilizacijski filtracijski element lahko šteje za učinkovitega le, če je bil test integritete uspešno izveden, če obstaja zagotovilo, da rezultat ni lažno pozitiven, če je bil tip filtra potrjen z bakterijskim testiranjem v dejanskih procesnih pogojih in če ima dobavitelj filtrov vzpostavljen robusten sistem vodenja kakovosti, ki zagotavlja dosledno in ponovljivo kakovost filtra.
